노화는 알츠하이머병
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노화는 알츠하이머병(AD)의 가장 강력한 위험 인자이지만, 신경교세포 취약성에 대한 노화의 기전적 기여는 아직 완전히 규명되지 않았습니다. 축적된 증거에 따르면 노화는 성상세포에서 전사적 변이, 대사 설정점의 변화, 그리고 단백질 항상성 스트레스에 대한 회복력 감소를 유발합니다 [1] . 이러한 조건에서, 한때 지지 역할을 했던 조절 노드가 취약해질 수 있다고 주장할 수 있습니다. 최(Choi)와 동료들이 밝혀낸 성상세포 Sox9의 연령 의존적 의존성은 뇌가 노화됨에 따라 항상성 균형을 유지하는 데 특정 전사 허브가 점점 더 중요해진다는 것을 시사합니다. 따라서 질병은 새로운 병리학적 유발 요인뿐만 아니라 노화에 따른 안정화 메커니즘의 실패에서도 발생할 수 있습니다.
이러한 연령 의존적 취약성은 알츠하이머병(AD)에서 더욱 두드러지게 나타납니다. Sox9 발현은 인간 AD 샘플의 성상세포와 APP-NLGF 마우스 모델의 해마에서 증가되어 있습니다 [3,4] . 이 마우스에서 Sox9를 조건부로 제거하면 [3] 성상세포 복잡성 감소, 회로 가소성 저하, Aβ 플라크 형성 가속화가 나타납니다.
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